研究業績リスト
その他
作成日時 01/04/2022–31/03/2025
Offer Organization: 日本学術振興会, System Name: 科学研究費助成事業, Category: 基盤研究(B), Fund Type: -, Overall Grant Amount: - (direct: 13400000, indirect: 4020000)
脊髄損傷は、外的要因により運動・感覚をふくむ脊髄神経機能が障害される重篤な疾病である。以前より、損傷された中枢神経は再生しないとされてきたが、とくに、脊髄損傷後慢性期には、ミエリン由来軸索伸長阻害因子の産生、グリア瘢痕の形成などによる損傷部位での環境変化によりほとんどの神経再生治療は奏功しない。このため慢性期脊髄損傷では、後遺症を軽減するためのリハビリテーションが標準的な治療方法となっているのみである。我々研究グループは、多能性幹細胞、Muse(multilineage-differentiating stress-enduring)細胞を用いて、脊髄損傷に対する再生医療研究開発をすすめてきた。本研究課題では、Muse細胞を選択的に損傷脊髄内に集積させ、未だ根本治療の存在しない慢性期脊髄損傷に対し、応用可能な新規再生治療を開発することを目指している。本研究は、「慢性期脊髄損傷に対するMuse細胞による機能再建と障害抑制」という概念実証の確立を通じ、慢性中枢性疾患への新規治療開発への扉を開く研究と位置付けられている。
今年度、慢性期脊髄損傷モデルを確立し、これまで困難とされてきた慢性期脊髄損傷における神経再生治療をMuse細胞移植により確立することができた。さらに、慢性期脊髄における変化、Muse細胞投与後の変化を、ラットのBehavior、のみならず、免疫組織学的に、あるいはGene sequenceをもちいて、明らかにすることができた。さらに、慢性期脊髄損傷で問題となる脊髄損傷後に生じる痛みにおいて、慢性期の損傷脊髄にMuse細胞を届け、脊髄損傷部局所での軸索伸長にくわえ、活性化したグリア細胞抑制による抗炎症作用、神経保護作用が期待できることが明らかとなった。
その他
作成日時 01/04/2022–31/03/2025
Offer Organization: 日本学術振興会, System Name: 科学研究費助成事業, Category: 基盤研究(B), Fund Type: -, Overall Grant Amount: - (direct: 13400000, indirect: 4020000)
その他
A role of microglia in neurovascular coupling during cerebal ischemia
作成日時 21/10/2015–31/03/2018
Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science, System Name: Grants-in-Aid for Scientific Research, Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Fund Type: -, Overall Grant Amount: - (direct: 3600000, indirect: 1080000)
In genetically-modified mice (CX3CR1-GFP mice）expressing the cortical microglia with green fluorescence protein (GFP), microglia and cortical microvessels were imaged through a closed-cranial window by using a Tomita-Seylaz method with two-photon laser scanning fluorescence microscopy repeatedly up to 3 weeks. There were no detectable differences in the soma area, number density, and number of processes of the GFP-positive microglia, whereas migrated and newborn microglia could be detected. Furthermore, appearance and/or migration of microglia adjacent to neovascular capillary under chronic hypoxia (8% oxygen) was exhibited.
A stimulation with a blue light in mice genetically expressing a light-sensitive cation channel, channelrhodopsin-2 in cortical astrocytes or neurons elicited intensity-dependent increase of cerebral blood flow. Pharmacological study exhibited independent mechanism of CBF control.
その他
A role of astrocyte in neuro-glio-vascular unit concerning cerebral microcirculation
作成日時 01/04/2014–31/03/2018
Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science, System Name: Grants-in-Aid for Scientific Research, Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Fund Type: -, Overall Grant Amount: - (direct: 3600000, indirect: 1080000)
Photostimulation to transgenic mice expressing light-sensitive cation channel, channelrhodopsin-2, in astrocyte or neuron elicited intensity-dependent increase in cortical blood flow. Pharmacological study exhibited specific mechanism of astrocyte- or neuron-originated microcirculatory control.
Cortical spreading depression (CSD) involving mass depolarization of neuron and astrocyte elicited transient constriction and dilation of pial and intraparenchymal penetrating artery, followed by mild constriction, and deceleration of red blood cell (RBC) flowing in capillary in parallel with arterial constriction. Repeated CSD elicited marked dilation of penetrating artery and acceleration of RBC. Spontaneous occurrence of CSD during transient middle cerebral artery occlusion by modified Tamura's method may be involved in formation and/or development of infarction. Susceptibility to CSD was enhanced and recovery from CSD was elongated in familial hemiplegic migraine 2 model mice.